Identifican varios fármacos potencialmente capaces de reducir la mortalidad del Covid-19
Estas moléculas actuarían limitando la severidad de una de las principales complicaciones de la enfermedad: la hiperreacción del sistema inmunitario denominada ‘tormenta de citoquinas’, determinante en los casos de mayor gravedad
Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) , presentan en un artículo publicado en Scientific Reports una l ista de fármacos que podría hacer frente al Covid-19. debido a su potencial inmunosupresor .
Además, su trabajo sugiere que la mayor mortalidad por Covid-19 en hombres podría deberse a las propiedades antiinflamatorias de las hormonas femeninas .
La inflamación es una defensa del cuerpo para luchar contra los patógenos. Sin embargo, cuando se produce de manera desmesurada y generalizada puede ser un agravante de la patología y ocasionar, incluso, la muerte. Una de las formas en que se produce esta respuesta excesiva se conoce como tormenta de citoquinas , un proceso inflamatorio producido por estas proteínas, las citoquinas, que envían una señal al sistema inmunitario para que se active. «Esta respuesta es la que frecuentemente mata a los afectados por SARS-CoV-2 y no tanto el virus en sí», explica Óscar Fernández-Capetillo, del CNIO.
El estudio identifica además medicamentos que potencialmente podrían agravar la severidad de la tormenta de citoquinas, y que por lo tanto estarían contraindicados en los pacientes de Covid-19
Aunque el fallo respiratorio asociado al Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (ARDS, por sus siglas en inglés) es la principal causa de mortalidad de la Covid-19, una acumulación de evidencia muestra que la letalidad en un subgrupo de los pacientes graves ocurre debido a la aparición tardía de una tormenta de citoquinas inflamatoria, señala el artículo.
Con la finalidad de encontrar «antídotos», los investigadores utilizaron los estudios científicos incipientes que surgieron a partir de abril de 2020 y que identificaban los cambios de expresión de genes de las células del pulmón de los pacientes con SARS-CoV-2 que morían por una tormenta de citoquinas. Estos datos se usaron para interrogar la base de datos Connectivity Map , desarrollada por el Broad Institute , perteneciente al MIT y la Universidad de Harvard, que contiene los cambios en la expresión génica que inducen cerca de 5.000 compuestos, incluyendo todos los medicamentos aprobados para su uso clínico.
El objetivo era identificar potenciales «antídotos», compuestos que indujesen cambios en la expresión de genes opuestos a los que se observan en los pacientes de Covid-19. «El estudio predice que los glucocorticoides como la dexametasona deberían ser efectivos para combatir la mortalidad en los pacientes de Covid-19, lo que era reconfortante ya que, de hecho, estos medicamentos son, entre otros, los que se usan en los hospitales para combatir la muerte por Covid-19», señala Fernández-Capetillo.
Los resultados sugieren que la mayor mortalidad por Covid-19 en hombres podría deberse a las propiedades antiinflamatorias de las hormonas femeninas
Para su sorpresa, los investigadores identificaron -y validaron posteriormente in vitro- que los inhibidores de la proteína MEK, comúnmente utilizados en tratamientos oncológicos, tenían un fuerte efecto antiinflamatorio.
Los investigadores enfatizan que, en cualquier caso, cualquier terapia basada en fármacos antiinflamatorios -incluidos los glucocorticoides- debe ser restringida a las fases tardías y severas de la Covid-19, ya que el uso de terapias antiinflamatorias en fases tempranas de la enfermedad limitaría la eficacia del sistema inmune en su lucha contra la infección.
Otro aspecto reseñable es que todos los análisis del estudio convergen en indicar que las hormonas femeninas podrían combatir la tormenta de citoquinas, lo que podría contribuir a entender por qué los hombres sufren una mayor severidad de la patología.
«También, sería consecuente con el hecho de que la diferencia de mortandad por sexo se mitiga en edades avanzadas, cuando ya aparece la menopausia y los niveles de estrógenos disminuyen », explica Fernández-Capetillo.
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