ONCOLOGÍA
Explican por qué ciertos fármacos de inmunoterapia no son eficaces en algunos pacientes con cáncer
La inmunoterapia anti PD-1 es ctualmente una de las herramientas más efectivas para el tratamiento de algunos tumores, como el melanoma o el cáncer de pulmón
R. I.
La mayoría de los medicamentos de inmunoterapia que bloquean el inhibidor PD-1, como nivolumab, pembrolizumab y atezolizumab, han demostrado tener éxito en ensayos clínicos y muchos de ellos están aprobados para canceres como el melanoma, el cáncer de pulmón o de vejiga. Sin embargo, todavía muchos pacientes no responden a estos medicamentos. Ahora, un estudio que se publica en « Nature » parece haber dado con las causas.
Los investigadores del Centro de Vacunas Emory (EE.UU.) han identificado las características moleculares que definen al subconjunto de células T que se despiertan cuando se reactivan por los fármacos. Los investigadores esperan que sus hallazgos sirvan para optimizar el tratamiento con fármacos PD-1. En su estudio, realizado en ratones con infecciones virales crónicas, el sistema en el que se descubrieron primero agotamiento de las células T y la función inmune-frenado de PD-1.
Los agentes de PD-1-bloqueantes son parte de una clase de fármacos conocidos como inhibidores de punto de control y muchos investigadores están ahora tratando de encontrar la manera de mejorar su actividad mediante su combinación con otros medicamentos. «Si sabemos más acerca de los marcadores en las células T que se expanden después de detener la inhibición de PD-1 podría facilitar el diseño de futuras terapias de combinación», explica el investigador principal, Rafi Ahmed.
Hace más de una década, Ahmed y sus colegas demostraron que los sistemas inmunes de los ratones con infecciones virales crónicas estaban llenos de células T antivirales cansadas o "agotadas" . Estas células muestran altos niveles de PD-1, y la actividad antiviral podría resucitar si se bloqueaban las interacciones de PD-1 con su homólogo en otras células (PD-L1).
Los investigadores esperan que sus hallazgos sirvan para optimizar el tratamiento con fármacos PD-1
En este trabajo, los autores demuestran que las células T antivirales "agotadas" se pueden dividir en dos grupos. Un grupo se somete a una explosión proliferativa cuando los ratones infectados por el virus se administran anticuerpos PD-1- mientras que el otro grupo carece de la capacidad de proliferar.
Incluso antes de que se administran los anticuerpos de bloqueo de PD-1, el grupo de las células T específicas del virus se estaba dividiendo a un ritmo lento. Estas células se localizaban solo en las áreas de células T de órganos linfoides (ganglios linfáticos y el bazo), y no en todo el cuerpo. Después de que PD-1 se bloquee, estas células se dividen y se diferencian en células efectoras similares que migran a los tejidos infectados.
«Si imaginamos la infección viral crónica -o el cáncer- como una guerra, las células T expansibles no se encuentran en primera línea de batalla –señala Ahmed. Están en la retaguardia, esperando para dar una respuesta».
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