El bloqueo específico del gen Ras es clave para tratar muchos cánceres

La Clínica Universidad de Navarra, en coordinación con otros centros hospitalarios de EE.UU. y Europa, va iniciar en breve un ensayo clínico internacional y multicéntrico para comprobar la eficacia y seguridad de un nuevo fármaco en pacientes con cáncer de pulmón escamoso. La nueva molécula que se va a investigar actúa en el bloqueo de dos efectores (ejecutores) de la actividad del oncogén RAS. El cáncer de pulmón escamoso constituye, aproximadamente, el 30% del total de los pacientes con cáncer de pulmón.

«Comenzamos un nuevo ensayo clínico con un fármaco que de forma directa bloquea dos reguladores del ciclo de las células tumorales. Se llaman CDK4 y CDK6. Queremos comprobar si ese fármaco puede inhibir ambos efectores que están en la vía efectora del oncogén RAS, del que hablamos en este simposio», ha anunciado Ignacio Gil Bazo, codirector del Departamento de Oncología de la Clínica.

Durante el II Congreso International Frontiers in Oncology, los científicos han debatido los últimos avances en el conocimiento del oncogén RAS, «cuya alteración está presente en al menos un 30% de los enfermos de alguno de los cánceres más frecuentes y de mayor mortalidad», ha señalado el doctor Silve Vicent, co-organizador del simposio e investigador del Programa de Tumores Sólidos y Biomarcadores del CIMA.

Páncreas, colon, pulmón y melanoma

El estudio de estas alteraciones genéticas concita un especial interés científico-clínico ya que el oncogén RAS se ha localizado en los tumores más letales: páncreas, colon, pulmón y melanoma. Con tal motivo, los investigadores han centrado su análisis en dichas alteraciones y en descubrir las dianas que puedan ser inhibidas con fármacos, «lo que supondría un gran avance médico ya que las terapias convencionales tienen un efecto limitado en estos tumores», apunta Gil Bazo.

La actuación del fármaco en los dos efectores específicos del gen RAS alterado y no en la totalidad del oncogén se debe a que «está comprobado que bloquear RAS directamente tiene muchas implicaciones en toxicidad porque es un gen con otras funciones necesarias para la vida de las personas, por lo que inhibirlo de forma total genera en el paciente una toxicidad inasumible», ha subrayado.

Por su parte, el doctor Alejandro Sweet-Cordero miembro del Instituto del Cáncer de Stanford (EE.UU.) ha señalado que la investigación de la vía RAS es el factor de impulso hacia una medicina de precisión. «Creo que se va a poner mayor énfasis en estas medicinas personalizadas y dirigidas a las vías de señalización que se alteran en cada tumor de cada individuo. Y RAS es una de las vías más importantes».

Estimó en este sentido que en los próximos cinco o diez años «va a haber avances muy importantes; van a producirse descubrimientos que permitan crear medicamentos dirigidos específicamente a esta vía de señalización de RAS y, aquellos pacientes que tienen tumores en los que está activada esa vía, van a tener mejores opciones de tratamiento», ha precisado.

«No hay esperanza sin investigación»

Los oncogenes RAS, descubiertos hace 30 años, son responsables de algunos de los tumores más malignos. A pesar de todo el esfuerzo investigador realizado durante los últimos 30 años «todavía no hay un fármaco selectivo para tratar a los pacientes que tienen este tipo de mutación», ha señalado uno de los principales responsables de este progreso científico, el doctor Mariano Barbacid, director del Grupo de Oncología Experimental del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO).

«Conocemos muchísimo sobre cómo estos genes causan cáncer pero no hemos podido dar todavía con esa tecla clave de un tratamiento que sea selectivo y eficaz contra estos tipos de tumores», ha subrayado.

El científico ha incidido en la complejidad del cáncer que imposibilita encontrar terapias panacea: «Todos los tumores tienen tantas mutaciones que es quimérico pensar que un fármaco puede curar todo». Pero la perseverancia investigadora es la clave para dar con la solución, insiste Barbacid. «Sólo si seguimos investigando vamos a estar mejor de lo que estamos hoy», ha sido su mensaje alentador. E incidió en lo que para él supone la clave del futuro: «Si no hay investigación no hay esperanza».