Tom descubre que Kyle ha dado positivo en el test de Promicin, por lo que decide ir a buscarle para detenerle. Pero llegará tarde, pues Kyle decide unirse a Jordan en su huída a Evanston, un pueblo lleno de positivos que no aparece en los mapas.
Tom y Diana buscan a Curtis Peck, un cineasta que fue abducido cuya habilidad consiste en que conoce la verdad tras numerosas conspiraciones históricas. Por su parte, Jordan tratará de reclutar a Shawn para su causa.
Jordan Collier y sus seguidores se hacen con una parte del sur de Seattle y la acordonan con unos dispositivos que provocan dolor a quien se acerca. Por otro lado, el escándalo salpica a Shawn Farell cuando inicia una relación amorosa con una joven.
Tom Baldwin despierta en su escritorio del NTAC con las sirenas alertando de un error de seguridad. Diana Skouris y Meghan Doyle aparecen también en la puerta, sin saber cómo han llegado hasta allí ni cómo saldrán, porque todas las puertas están cerradas.
Richard sorprende a Isabelle cuando aparece en la Ciudad Prometida. La feliz reunión, sin embargo, se convierte en un infierno cuando el hombre decide secuestrar a su hija para empezar una nueva vida.
La directora de Inteligencia Nacional llega a la ciudad porque está en desacuerdo con cómo el NTAC está gestionando a los 4.400 y los que han dado positivo por Promicin. Por otro lado, Collier explica a Shawn que no pedirá a la gente que deje de tomar Promicin.
Tom Baldwin es vapuleado por una persona del futuro que quiere muertos a los 4.400. Shawn, por su parte, ayuda al doctor Burkhoff a elaborar un test para determinar quién morirá y quién no, al tomar Promicin. Todos parecen entusiasmados, excepto Jordan Collier.
Shawn recluta a una banda de Promicin positivos para sacar a Kevin de Ciudad Prometida. Isabelle, por su parte, trabaja con Tom para acercarse a Jordan. Mientras tanto, Meghan y Diana descubren una manera de curar a Tom mediante un delicado procedimiento.
En la entrega que pone punto y final a "Los 4.400", la nueva habilidad de Danny Farrell para repartir Promicin desemboca en cientos de muertes, incluyendo la de su madre. Con Seattle inmersa en un caos total, el NTAC se ve obligado a pedir ayuda a Ciudad Prometida.
En el episodio que da el pistoletazo de salida a la cuarta temporada, un estudiante de instituto desarrolla una extraordinaria habilidad después de inyectarse Promicin.
Tom y Diana buscan a una persona que tiene la habilidad de hacer que las peores pesadillas de la gente se hagan realidad. Por otro lado, Danny pide ayuda a Shawn para encontrar una fuente de Promicina.
Audrey Parker, una anciana, desarrolla la habilidad de proyectarse a sí misma astralmente gracias al Promicin. Sin embargo, cuando es asesinada, la mujer trata de utilizar este mismo poder para conducir a Tom y Diana hasta su asesino.
Diana descubre que su hermana April, que ha sobrevivido a una dosis de Promicin, ha desarrollado un extraordinario poder gracias a la droga: la joven es capaz de responder verazmente a cualquier pregunta que le plantee.