El inicio de la segunda temporada coincide con el final del verano en los Hamptons. Allí, Serena y Nate hacen creer a todos que son pareja para ocultar que Nate sale con una mujer casada. Mientras tanto, Blair regresa de Europa con un atractivo chico.
Mientras Blair está en las nubes tras enterarse que Marcus es un lord inglés, Chuck empieza a maquinar como romper la felicidad entre la pareja. Por su parte, Serena y Dan deciden mantener su reconciliación en secreto.
Serena y Dan se ven obligados a enfrentarse a sus sentimientos y hablar, cuando quedan atrapados en un ascensor por culpa de un apagón en la ciudad. Blair intenta tomarse con humor el problema de pasión que hay en su relación con Marcus.
Cuando Serena se entera de que Dan está haciendo buenas migas con una nueva estudiante llamada Amanda, su siempre leal amiga Blair, junto a su grupito de subordinadas, toma las riendas del asunto y decide hacerse amiga de Amanda.
En medio de la Semana de la Moda, una furiosa Blair se entera de que su madre, bajo sugerencia de su protegida Jenny, ha dado a Serena y su nueva amiga Poppy Lifton asientos de primera fila para ver su desfile.
Tras haber discutido con Blair, Serena decide ajustar cuentas con esta - quien ha soñado toda su vida con ir a la universidad de Yale - y cancela sus planes de ir a Brown, aceptando en su lugar una invitación personal del decano para visitar Yale.
Vanessa usa la escandalosa foto de Catherine y Marcus para chantajear a Blair para que sea mejor persona, por lo que Blair buscará venganza instando a Chuck para que seduzca a Vanessa.
Jenny se hace amiga de una joven modelo, Agnes, quien la anima a explorar su lado más salvaje y enfrentarse a su jefa, Eleanor Waldorf, que está tratando de tomar prestados sus diseños.
Serena invita a Aaron a la fiesta benéfica de Lily y Bart, pero tras descubrir un secreto que éste le había ocultado, comienza a plantearse si Aaron será el hombre que ella pensaba.
Blair no aprueba la nueva pareja de su madre, un hombre llamado Cyrus Rose, así que hará todo lo posible para sabotear la relación. Jenny se muda a vivir con Agnes, y las dos amigas siguen adelante con sus planes de crear una línea de moda.
Es el día de acción de gracias y Blair está muy enfadada ya que el nuevo novio de su madre, Cyrus, ha arruinado todas sus tradiciones de años anteriores. Pero eso no es nada comparado con lo que vendrá después...
Con motivo del baile anual del copo de nieve, Blair y Chuck apuestan que pueden encontrar la pareja ideal para el otro. La exnovia de Aaron, Lexi, muestra interés en Dan, lo que provoca un conflicto de sentimientos con Serena.
Un inesperado y trágico suceso sacude las vidas de los adolescentes y los padres del Upper East Side.
El tío de Chuck, Jack Bass, llega al Upper East Side para ayudar a su sobrino a recoger los pedazos tras el funeral de su padre, pero antes tendrá que encontrarlo.
Tras leer el testamento de Bart, su hermano Jack, Chuck y Lily descubren el destino de las empresas Bass. La relación entre Rufus y Lily es tensa desde que Rufus exige saber más sobre el hijo de cuya existencia nunca supo.
Serena, Blair y Dan y el resto de los mayores quieren averiguar quien es capaz de conseguir la admisión en Yale. Chuck une fuerzas con Lily en su guerra contra su tío Jack. Por su parte, Nate y Vanessa planean hacer público su romance en la romántica noche de la Ópera.
Blair, a causa de una mala calificación que puede hacer peligrar su ingreso en Yale, prepara un plan de venganza para su profesora, Rachel Carr. Mientras tanto, Chuck llama a Nate y Vanessa en busca de una mujer después de despertarse en un hotel extraño.
Los estudiantes del Constance Billard y St. Jude ponen en marcha la producción [*quot*]La edad de la inocencia[*quot*] y encuentran sus vidas personales reflejadas en los conflictos de la obra.
Devastada por el reciente y retorcido complot en su vida, Blair da la espalda a su predecible existencia como una Wardolf para llevar una vida más salvaje, lo que provoca que Serena y Chuck se preocupen seriamente por su amistad.
Serena decide organizar una fiesta a Jenny, pero el plan se le escapa de las manos cuando Poppy convierte la reunión en un gran evento social. Vanessa accede a ayudar a Chuck para que Nate y Blair estén celosos y Rufus sabe que Dan no tendrá ayuda económica para Yale.
Serena vuelve de su viaje a España con Poppy y Gabriel, pero está preocupada porque cree que se ha casado con Gabriel durante una fiesta durante el viaje. Por su parte Blair llega a un acuerdo con el abuelo de Nate para influirle a la hora de tomar una decisión.
Georgina regresa al Upper East Side tras someterse a una gran transformación. Por su parte, Chuck y Nate se encuentran en la mayor encrucijada de su amistad, resultado de su mutuo interés en Blair. Y Serena ve que su relación con Gabriel se hace más complicada.
Blair presiona a Georgina para que la ayude en su estrategia para compensar su mal comportamiento del pasado. Por otro lado, la rivalidad entre Nate y Chuck por Blair se convierte en una crisis.
En un 'flashback' especial a la década de 1980, antes de que se convirtiera en Lily van der Woodsen, Lily Rhodes es expulsada del internado y regresa a Los Ángeles junto a sus padres y su hermana mayor Carol. Este viaje al pasado es amenizado por la banda No Doubt.
En las graduaciones del Constance Billard y el St. Jude, la Reina Cotilla anima las cosas enviando un impactante y malintencionado correo electrónico en cadena en medio de la ceremonia, que hace que Serena trame un plan de ataque.
