Una nueva vía de admnistración mejora la eficacia de las vacunas contra el VIH
Administrar una vacuna contra el VIH en pequeñas dosis durante una serie de días lleva a una respuesta inmunitaria más fuerte que cuando se suministra la misma vacuna de una sola vez
Una nueva vía de administración de vacunas contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) parece mejorar la respuesta inmune protectora en un modelo preclínico. Los científicos del Instituto de Inmunología de La Jolla (EE.UU.), descubrieron que administrar una vacuna contra el VIH en pequeñas dosis durante una serie de días lleva a una respuesta inmunitaria más fuerte que cuando se suministra la misma vacuna de una sola vez.
Un método similar de dosis escalada podría ser la mejor manera de administrar una vacuna contra el VIH en futuros ensayos clínicos. «Este documento demuestra el poder del enfoque», afirma Shane Crotty, líder del nuevo estudio, publicado en la revista « Cell ».
La nueva estrategia depende del trabajo en equipo de las células inmunitarias. Cuando te enfermas, tus células inmunitarias se unen para eliminar el patógeno. Las células que pueden producir anticuerpos, las células B, se mueven a los sitios en sus ganglios linfáticos, llamados centros germinales. Las células B que expresan anticuerpos con el potencial de unirse al patógeno se seleccionan para la supervivencia por las células T foliculares auxiliares (TFH). Las células B que producen los anticuerpos más prometedores luego avanzan a nuevas rondas de mutación, pruebas y refinamiento de anticuerpos.
«Es como entrenamiento físico: comienzas débil y luego vuelves al gimnasio para volverte más fuerte», dice la primera autora del estudio, Kimberly Cirelli. «El centro germinal es el gimnasio y las células B tienen que volver repetidamente a someterse a rondas de selección para obtener una mejor unión», añade.
Para vencer al VIH, las células B generan anticuerpos que se unen a la maquinaria del virus que lanza la infección. Pero el VIH es un oponente difícil: su cubierta de proteína externa que puede ser reconocida por los anticuerpos está llena de sitios de señuelo que confunden el sistema inmunológico. Las células B y TFH trabajan para apuntar a los sitios de señuelo, sin darse cuenta de que los anticuerpos fallarán.
«La gran mayoría de los anticuerpos solo se unen a los lugares equivocados en el virus, por lo que son inútiles», afirma Crotty. Para el nuevo estudio, Crotty y sus colegas compararon tres estrategias de dosificación de vacunas para ver si una podría ofrecer una mejor oportunidad de incitar a la producción de anticuerpos neutralizantes. Colaboradores del estudio en el Centro Nacional de Investigación de Primates Yerkes probaron las estrategias en monos rhesus, el mejor modelo animal para evaluar cómo reacciona el sistema inmunitario humano al VIH.
La gran mayoría de los anticuerpos solo se unen a los lugares equivocados en el virus, por lo que son inútiles
Pero primero, el equipo necesitaba una ventana al sistema inmunológico. Los científicos aprovecharon una nueva técnica, adoptada recientemente en el laboratorio de Crotty, para extraer repetidamente pequeñas muestras de células del centro germinal de los ganglios linfáticos. Esto les permite ver que el refinamiento de los anticuerpos se produce en tiempo real mientras se dejan los ganglios linfáticos intactos y puede seguir mejorando la respuesta de las células B en el centro germinal.
Los investigadores probaron tres estrategias de inmunización: una vacuna tradicional en la que se administró la vacuna con un solo pez gordo; una estrategia de « bomba osmótica », donde un implante parecido a una píldora de fármaco de liberación prolongada suministró lentamente la vacuna; y una estrategia de dosis creciente, donde los animales recibieron dosis parciales de la vacuna cada dos días durante 12 días.
Como lo expresa Crotty, la vacuna tradicional condujo a una respuesta inmune predeciblemente «pésima» dominada por anticuerpos no neutralizantes. Entonces el experimento se puso interesante. Para sorpresa de todos, las dos estrategias de liberación lenta llevaron no solo a más anticuerpos sino a mejores anticuerpos.
El siguiente paso en esta investigación es diseñar métodos de administración prácticos para uso clínico en todo el mundo
Las estrategias de liberación lenta parecieron mantener más células B activadas durante más tiempo, dándoles tiempo para trabajar con las células TFH y refinar la fuerza y la unión del anticuerpo. Con el paso del tiempo, estas células B comenzaron a producir anticuerpos neutralizantes que podrían unirse a partes importantes de la estructura del VIH.
El siguiente paso en esta investigación es diseñar métodos de administración prácticos para uso clínico en todo el mundo. Los investigadores creen que los métodos como las cápsulas degradables podrían ser menos engorrosos para los pacientes que las bombas osmóticas o las dosis múltiples de vacunas.
«Podríamos necesitar pensar más fuera de la caja para desarrollar vacunas contra los patógenos más difíciles de neutralizar, incluido el VIH», concluye Cirelli.
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