Hellboy, atrapado entre los mundos de lo sobrenatural y lo humano, deberá enfrentarse a Nimue, conocida como Reina de la Sangre, un espíritu ancestral de la época del rey Arturo que ha vuelto a la vida con sed de venganza. Su objetivo: destruir a la raza humana.

Reinicio de las aventuras cinematográficas de Hellboy, el personaje protagónico de las novelas gráficas de Mike Mignola, que en la primera década de los 2000 el realizador Guillermo del Toro llevó en dos ocasiones a la gran pantalla con Ron Perlman como protagonista. Ahora, recoge el testigo Neil Marshall ("Centurión"), con David Harbour (el 'sheriff' Hopper de "Stranger Things") encarnando al gran hombre-demonio de piel roja, con cola, cuernos y un brazo de piedra que trabaja para la Agencia de Investigación y Defensa Paranormal. Para su caracterización, además de ponerse en forma, tuvieron que aplicarle grandes capas de maquillaje y prótesis para reforzar su cuerpo.

Milla Jovovich ("Resident Evil") es la encargada de interpretar a la villana. Ian McShane ("Deadwood"), Sasha Lane ("American Honey") y Daniel Dae Kim ("Perdidos") completan el reparto.